1. 研究领域
（1） 非酒精脂肪性肝炎（NASH）的分子机制及治疗靶点：
以本课题组建立的独特非酒精性脂肪性肝炎动物模型及临床病例为基础，探究NASH分子病理机制及代谢异常调控，揭示肠道微生态改变与炎症、代谢、免疫在NASH起始及进展过程中的作用，探寻具有成药性高的分子靶点（如GPR-91受体）及生物标记，为阻止NASH向肝纤维化进展确立高效干预手段。
（2）非酒精脂肪性肝炎相关肝癌(NASH-HCC)的发病机制：
随着NASH发病率的升高，非酒精脂肪性肝炎相关肝癌(NASH-HCC)的发病率相应升高，并呈低年化趋势，常出现于无肝硬化的NASH患者。对NASH-HCC的病理机制远不如病毒性肝炎所致肝癌清楚，更没有相应的普查、诊疗规范。 本课题组建立了由代谢因素所致的NASH-HCC模型，结合临床病理标本，已经发现JCAD通过Hippo信号通路在介导NASH向HCC恶性转化过程中起非常重要的作用（Cancer Research 2017）,正通过JCAD敲除小鼠对这一发现开展深入研究，有望在揭示JCAD及Hippo信号通路在NASH 肝纤维化进展及肝细胞恶性转化等方面取得突破性进展。
（3）豪猪信号通路作为肝癌的分子靶点及检测标记：
豪猪(Hedgehog)信号通路是胚胎发育的经典调控机制，在成人组织中参与组织修复，而在肝癌的起始、进展、耐药及转移中起关键作用（J Hepatol 2011）。本课题组在以往的研究中基于细胞表面分子CD133和EpCAM分离出双标记阴性细胞亚群，建立了具有高转移及高耐药细胞株（Huh-7-Trans 和Hun-7-DN），并发现豪猪信号转移因子（GLI-1）及其剪切体（tGLI-1）对介导Huh-7-Trans细胞的高转移特性起关键调控作用（Oncogene 2016）；通过GLI-2介导的ABCC1 分子对Huh-7-DN高度耐药起关键作用（Lab Invest 2017）;通过GLI-1/2介导TAP-1对这两种细胞株的共同耐药特性起主导作用（Int J Mol Med 2020）。手术标本证实豪猪信号分子如音配体（SHh）、受体（PTCH-1）、转录因子（GLI-1/2）、下游分子（ABCC1、TAP-1）等在肝癌组织中的表达水平比癌旁组织明显升高，阳性率在50-70%左右。 在此基础上，本团队建立豪猪音配体（SHh）适配体转感探针，在肝癌组织中直接检测SHh的表达水平，并发现肝癌手术标本中SHh的表达水平比癌旁组织高出6倍多，甲胎蛋白（AFP）阴性的肝癌组织中80%SHh水平升高，对AFP阴性肝癌有补偿诊断意义。这一检测还对预测肝癌微血管内浸润有指导意义。这一生物医学工程检测技术将有助于监控难治性肿瘤如肝癌等患者对药物的敏感性，提示进展或转移，成为敏感、快捷、可靠的实用手段（Biosensors & Bioelectgronics 2020），具有较高的临床转化价值。
BBA Reviews on Cancer 2020; 1874:188441
Biosensors & Bioelectronics 2020 in press
2. 近年来科研成果（论文、专利、获奖等）
（1） Chen XL, Lingala S, Zern MA, Nolta JA, Wu J*. Epithelial Mesenchymal Transition and Hedgehog Signaling Activation are Associated with Chemoresistance and Enhanced Metastasis of Poorly-Differentiated Hepatoma Cells. J Hepatol 2011; 55: 838-845.
（2） Fan Y-H, Ding J, Nguyen S, Liu X-J, Xu G, Zhou H-Y, Duan N-N, Yang S-M, Zern MA, Wu J*. Aberrant Hedgehog Signaling is Responsible for the Highly Invasive Behavior of a Subpopulation of Hepatoma Cells. Oncogene 2016；35 (1) 116–124。
（3） Juan Ye#, Tian-Sheng Li#, Gang Xu, Yi-Ming Zhao, Ning-Ping Zhang, Jia Fan*, Jian Wu*. JCAD Is Associated with the Progression of Nonalcoholic Steatohepatitis to Malignancy via Inhibition of the Kinase Activity of LATS2 in Hippo Signaling. Cancer Res 2017；77(19); 1–14.
（4） Xue-Jing Liu#, Li Xie#, Kuo Du#, Chang Liu, Ning-Ping Zhang, Chen-Jian Gu, Ying Wang, Manal F. Abdelmalek, Wen-Yue Dong, Xiu-Ping Liu, Chen Niu*, Chen Yang, Anna Mae Diehl*, Jian Wu*. Succinate-GPR-91 Receptor Signaling Is Responsible for Nonalcoholic Steatohepatitis-Associated Fibrosis: Effects of DHA Supplementation. Liver Int 2020;40(4): 40:830–843.
（5） Hui-Yan Li#, Fang-Fei Yin, Xin-Yi Li, Wan-Nan Jia, Jia Ding, Li Zhang, Zhong-Hua Wang, Qin-Qin Hu, Jie-Liang Zuo, Hu-Liang Jia*, Li-Hua Wang, Chun-Hai Fang*, Hong-Zhou Gu*, Jian Wu*. Novel Aptasensor-based Assay of Sonic Hedgehog Ligand for Detection of Portal Vein Invasion of Hepatocellular Carcinoma. Biosensors & Bioelectronics 2020; in press.
3. 在研科研项目
（1） JCAD 通过Hippo信号通路促进非酒精性脂肪性肝炎向肝癌进展的机制，自然科学基金面上项目（81871997）。
科技部政府间创新合作重点研发项目（#2016YFE0107400）。